乳腺癌患者死亡风险有多高？ 奥拉帕利可改善乳腺癌死亡率吗？

最近，阿斯利康和默沙东发布了更多关于奥拉帕利在第三期临床试验中的积极结果，这是由双方共同开发的PARP抑制剂奥拉帕利在第三期临床试验中获得的。在这三次临床试验中，奥拉帕利提高了患者的总生存率（OS），而不是安慰剂。奥拉帕利在美国FDA最近获得了治疗这一患者的批准。

2020年确诊超过230万名患者，约5-10%的患者携带BRCA突变，是全球最常见的癌症之一。

BRCA是修复细胞DNA损伤的重要蛋白，PARP在修复DNA损伤中也发挥着重要作用。BRCA介导的DNA损伤修复通路已经在携带BRCA基因突变的肿瘤细胞中遭到破坏，再使用PARP抑制剂，就会因为过多的DNA损伤而导致细胞无法修复而死亡。奥拉帕利是阿斯利康和默沙东共同研发的一款第一-CLASPARP抑制剂。它运用合成致死原理，在不影响健康细胞的前提下，针对DNA损伤修复反应（DDR）通路。

在关键OS终点方面，奥拉帕利与安慰剂相比，将患者死亡的风险降低了32%(HR=0.68[98.5%CI，0.47-0.97]；p=0.009)。奥拉帕利3年生存率为92.8%(95%CI，90.8-94.4)，安慰剂组为89.1%(95%CI，86.7-91)。奥拉帕利4年生存率为89.8%(95%CI，90.8-88.7)，安慰剂组为86.4%(95%CI，83.6-88.7)。这些数据的分析是以Kaplan-meir估计为基础的，仅作为描述性评估。在这些时间点，Olympia试验不足以统计治疗组之间的数据。

在新英格兰医学杂志上发表了Olympia3期临床试验的主要终点结果。结果表明，奥拉帕利显著改善了非侵入性疾病的生存期（IDFS）。降低42%的风险风险（HR=0.58[95%CI：0.46-0.74]；P0.0001）。