遗传和变异是生物的基本特征,病毒也不例外。乙型肝炎病毒具有高度变异性的重要特征,任何患者体内的乙型肝炎病毒都是基因序列或氨基酸序列(不同核苷酸和氨基酸序列)不完全相同的病毒组,换句话说,一个患者体内没有完全相同的乙型肝炎病毒,包括直接抗病毒药物(目前临床使用的只有核苷或核苷酸类抗病毒药物)在接受抗病毒药物治疗前,直接抗病毒药物的病毒复制或繁殖能力相对较低,不占主导地位。
在使用直接抗病毒药物之后,对直接抗病毒药物敏感或治疗有效的病毒被抑制,而对直接抗病毒药物抵抗或治疗无效的病毒逐步占优势。对直接抗病毒药物抵抗的病毒在持续复制的过程中通过进一步变异,会选择出复制能力增强的对直接抗病毒药物抵抗的病毒。如果对直接抗病毒药物抵抗的病毒由低复制转为高复制,则会发生治疗无效和肝炎再活动,谓之耐药。
抗病毒治疗过程中发生病毒抗药是必然现象,只有定期跟踪和早期发现,及时采取相应的干预措施,才能保证抗病毒治疗持续有效。
预防的措施包括:避免心力和体力超负荷,按照说明书定时和定量服药,根据医生建议按时随访和检查,等;处理耐药的方法包括:联合基因序列或氨基酸序列变异位点无交叉的其他直接抗病毒药物,联合胸腺肽类免疫稳定制剂,联合干扰素类间接抗病毒药物,在医生指导下停用直接抗病毒药物,等。需要指出的是,树立抗病毒治疗有效时间有限的观点,自觉听从医生去劝告和接受医生监护是预防和处理耐药的基本原则。