肝纤维化可能由于病毒性肝炎、脂肪肝、药物性肝损伤、以及自身免疫性疾病等因素引起。
1、我国是肝病大国，慢性乙型、丙型肝炎患者往往都伴有不同程度的肝纤维化，机体免疫系统识别肝炎病毒，攻击被病毒感染的肝细胞后，造成肝细胞损伤，导致肝实质发生炎症、坏死等病理变化，致使肝星状细胞活化，胶原纤维增生，逐渐形成肝纤维化。
2、脂肪肝分为酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝，多余脂肪在肝内蓄积，造成肝细胞空泡化、炎症、脂肪变性，进而促使肝脏纤维化的发生及发展。
3、药物进入人体后通过直接或间接损伤肝脏，形成肝脏炎症，而少部分患者激发自身免疫反应，会造成胆管缺失。
4、自身免疫性肝病患者的免疫系统会攻击肝脏，从而引起肝细胞坏死，导致肝纤维化或肝硬化。