易游平台,官网

科普文章

查疾病 找医生 找医院

食道癌的靶向治疗

发布时间:2020-12-1028077次浏览

食管癌是种异质性疾病。病理类型分为鳞癌和腺癌两种类型食管癌存在巨大的病因学和遗传学差异。世界范围内,食管腺癌的发病率逐年上升,而食管鳞癌发病率下降。因此,食管腺癌和食管鳞癌是完全不同的两种疾病。伴随着分子靶向药物的发展,食管癌分子病理学研究迫在眉睫。

1 表皮生长因子受体靶向的治疗

表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR ) 属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,是原癌基因C-erbB-1的表达产物,能调控细胞生长、分化和血管生成及凋亡,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。大多数上皮来源的恶性肿瘤存在EGFR过度表达,其中百分之四十到八十食管癌患者伴EGFR高表达。

针对EGFR靶点的药物主要有两类,一类是作用于其胞内酪氨酸激酶ATP结合区的小分子化合物抑制剂,另一种是作用于EGFR胞体配体结合区的单克隆抗体。

1.1 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)

EGFR酪氨酸激酶抑制剂是通过对酪氨酸激酶磷酸化的抑制,阻断酪氨酸自身磷酸化,从而抑制EGFR激活,加速细胞凋亡,减少肿瘤浸润和转移。代表药主要是吉非替尼和厄洛替尼。

易瑞沙(吉非替尼, Gefitinib)初步临床试验显示对于治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效。近来已有多项研究评估易瑞沙治疗食管癌的疗效,研究提示:单药吉非替尼二线治疗食管癌,对于食管鳞癌、女性、过表达EGFR的病例的治疗效果较传统化疗有较明显的优势,这与该药在治疗非小细胞肺癌上的特性相似。单药二线治疗食管癌总控率大约在百分之三十到五十。此外,易瑞沙不仅具有抗肿瘤活性,还能增强EGFR阳性肿瘤细胞的放射敏感性,与放疗联合能提高食管癌的疗效。

特罗凯(厄洛替尼,Tarceva) 研究表明厄洛替尼联合放疗能明显提高疗效,美国西南肿瘤学会(SWOG)报道厄洛替尼单药治疗食管腺癌患者,患者能够耐受,有较好的疗效。目前,厄洛替尼的研究集中在与化疗药物联合应用方面,但尚未有明确的令人信服的报道。

虽然已有多项研究显示,表皮生长因子受体抑制剂联合化放疗具有较好的有效性和安全性,但需要进一步的大样本、多中心、随机的临床实验来证实。

1.2 针对EGFR的单克隆抗体

针对EGFR单抗药物代表药是西妥昔单抗,其联合化疗或放疗具有较好的作用,提示该类药物可能成为将来治疗食管癌的标准方案的组分之一。国外一项研究报道给予西妥昔单抗、紫杉醇、卡铂,同期50.4Gy放疗,持续6周治疗食管癌,显示西妥昔单抗可能增加皮肤反应及超敏反应,却未增加放疗相关毒性,治疗效果确定。

目前,针对EGFR单抗药物治疗,初步研究显示曲妥珠单抗治疗Her-2过表达的食管腺癌也具有增敏放疗的作用,仍待进一步临床试验来证实。

2 肿瘤血管生成抑制剂

血管内皮细胞生长因子(VEGF)与其受体(VEGFR-1)在诱导血管生成中起重要作用,抗血管生成治疗可能成为另一个潜在的食管癌治疗靶点。

VEGFR在正常食管组织中表达低下,百分之三十至六十食管癌患者的病理组织过表达血管内皮生长因子。贝伐单抗(Avastin)是第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物,它不仅能特异性阻断VEGF的生物效应,抑制肿瘤内血管新生,延缓肿瘤生长和转移。在与化疗药物联合使用时,能使血管通透性增加,促进药物向肿瘤内渗透,达到增敏的效果。对于食管癌的治疗,贝伐单抗目前还处于研究初期,大部分研究仅限于腺癌患者。

在 2008年ASCO会议上公布了贝伐单抗、多西紫杉醇、顺铂和依立替康在治疗转移性胃食管肿瘤上的结果,PR+SD达到了百分之八十六[(15+4)/26],较单纯使用化疗(PR+SD 为百分之六十)较有明显的提高,也能安全地增敏化疗,初步认为联合贝伐单抗可能带来较好的治疗效果。

抗血管生成的靶向药物还包括多靶点的范得他尼、苏尼替尼和索拉非尼等,但尚未有临床研究显示对食管癌有效。

3 细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂

细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)是调控细胞周期的一个蛋白家族,在肿瘤组织中,CDKs“过度激活”导致细胞增值的失控。因此,针对肿瘤组织内的细胞周期调节障碍的靶向治疗可能是一个治疗方向。NF-κB是一种作用广泛的转录因子,它的活化能够抑制细胞凋亡、间接促进细胞增殖、减少肿瘤细胞对放化疗的敏感性。研究证实正常的食管组织没有具有活性的NF-κB,而在食管腺癌组织中过表达NF-κB。硼替佐米(Bortezomib,PS- 341)能特异性的抑制NF-κB信号传导通路的活化,进而抑制NF-κB的活性阻断NF-κB,能够增敏化疗效果。

4 环氧化酶-2(COX-2)抑制剂

COX- 2在肿瘤发生、发展中的确切作用机制尚未完全阐明,可能的机制包括诱导肿瘤新生血管生成、促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤细胞的侵袭力、免疫抑制作用、诱导前致癌物的活性等。COX-2的过度表达能促进食管癌变,其表达水平与食管癌的发生、发展密切相关,且流行病学研究表明规律服用非甾体抗炎药能降低食管癌的发病率,体内和体外试验研究COX-2抑制剂能抑制食管癌细胞增殖,促进凋亡,为食管癌的防治提供了依据。

环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有代表性的药物是阿司匹林和塞来昔布。Corley DA等学者综合分析九个流行病研究结果,表明了非选择性抗炎药(其中百分之五十是阿司匹林)降低了百分之四十三的食管癌发生率, 并有一个明显的剂量响应趋势。

关于塞来昔布联合放化疗治疗食管癌的Ⅱ期临床报道。Dawson研究组将塞来昔布与顺铂、氟脲嘧啶联合治疗31位中晚期食管癌病人,两年生存率达到百分之四十四 ,中位生存期25个月,疗效有明显提高,这一系列研究显示出令人鼓舞的治疗效果,但还需要进一步的跟踪随访。

5 其它靶向治疗药

其它的靶点及靶向治疗代表药主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼(Imatinib),mTOR激酶抑制剂如Temsirolimus(细胞周期抑制剂779,CCI-779),法尼基转移酶抑制剂(FTI)如 Tipifarnib等,正逐步应用于食管癌的治疗,其疗效还有待于进一步临床实验结果证实。

食管癌的靶向治疗的临床研究尚处于萌芽阶段,初步的临床研究提示,酪氨酸激酶抑制剂存在一定的疗效,西妥昔单抗有增敏化放疗的作用,贝伐单抗联合化疗可能提高食管腺癌的疾病控制率。如何多靶点联合应用靶向药物特别是单抗类药物联合新型细胞毒药物以及联合放疗才能达到最佳疗效,是将来研究的重点,有望把食管癌的治疗推向新的阶段,从而延长食管癌患者的生存期和提高其生存质量。

相关推荐

02:00
食管癌会复发吗
我国食管癌的发病率和死亡率非常高。食管癌分为食管腺癌和食管鳞癌。我国95%的食管癌都是食管鳞癌,有一定复发风险。通常早期食管癌,可以选择内镜下的手术治疗。如果是中晚期的进展期的食管癌,就需要进行外科的手术治疗。在手术治疗之后要进行严密监测,观察是否出现复发征象。通常五年内要进行密切随访,关注食管癌复发情况,因为五年内复发风险最高。根据食管癌的术后病理,我们也需要评估是否进行术后的辅助化疗或放疗。
02:05
食道烧灼感是癌症吗
食管烧灼感可以是食管癌的表现,但是并不典型,食管癌的典型表现是进行性的吞咽困难,通常食道有烧灼感最多见是胃食管反流病和反流性食管炎,如果自己不能判断是胃食管反流病还是早期食管癌的表现,一定要到医院来请医生帮助判断。最好是做胃镜的检查直接判断食管是否有炎症,或者是溃疡或者是有癌症,来进行明确的诊断来指导下一步的治疗,总的来讲,食管的烧灼感并不是食管癌的特征性症状,反流性食管炎、胃食管反流病都可以有食管烧灼感。
食道癌之饮食预防
食道癌是发生与食道上皮组织的恶性肿瘤,发病年龄多在40岁以上。引发食道癌的原因有很多,而蔬菜和水果对于预防食道癌有很大作用,蔬果的摄入量越大,患食道癌的风险就越低。日均摄入量每增加100克,风险系数就降低约10%。
美国食道癌治疗方法
任何一种疾病,选择合适的治疗方法都是比较重要的。食道癌是生活中比较常见的癌症,患上了此病后,很多人都感到害怕,担心自己没办法痊愈。下面就为大家介绍一下怎么样科学的治疗食道癌,希望对各位患者有帮助。
食道癌的6种早期症状
食道癌的早期症状一般主要表现为消化机能的改变,一般早期症状有:1.食欲减退,消化不良,吃东西没有胃口,饭量比以前减少。2.腹胀、腹部不适。早期肿瘤不会出现明显的腹痛,而常出现腹胀、腹部不适。
食道癌和直肠癌并发症
食道癌和直肠癌经过了手术治疗之后,患者的身体会出现一些不适的症状,这些症状随着身体的恢复一些会慢慢消失,但是还有一些是术后并发症,是需要通过治疗才能解决的,那么食道癌和直肠癌并发症有哪些呢?
02:43
食道癌的症状有哪些
食道癌的症状包括食道有烧灼感或者不通畅、进食障碍、颈部淋巴结肿大、体重下降。因为食道癌在消化道的中段,所以不太容易被发现,早期可以没有任何症状。有些人也会觉得食道有烧灼感或者不通畅;随着疾病的发展,最常见的就是进食障碍,以前都能吃固体,吃得也很好,突然之间进食有困难了,逐渐地软食也吃不下去了,甚至有的病人粥都喝不下去了才来就诊。另外,食道癌容易侵及喉或者周围的喉返神经上面,就会导致声嘶;还有食管癌可以导致颈部淋巴结肿大,病人的体重可能也会下降。
食道癌的早期症状都是什么
食道癌的早期症状并不是特别的明显,所以在平时就需要更加的注意,患者可能会出现吞食食物的时候有异物感,然后有胸骨胀闷微痛的情况出现,另外还有吞食停滞或顿挫感和上腹部饱胀和轻痛的现象,所以在平时就要多注意起来,及时治疗才正确。
食道癌晚期的症状是什么
食道癌晚期的症状有很多,比如进食哽咽、疼痛、消瘦、出血、黑便、转移症状、声音嘶哑、呛咳等。一、进食哽咽,随着肿瘤越来越大,堵的食道就越来越厉害,患者吃东西的哽咽的症状越来越重。二、疼痛,胸骨后疼的会越来越厉害。三、患者消瘦厉害。四、部分患者肿瘤可能侵犯血管后,可能会出现出血的症状,包括吐血,或黑便。五、癌症的转移症状,肿瘤转移到别的地方,比如纵隔淋巴结转移,压到上腔静脉时,会出现上腔静脉压迫综合症,表现出脸肿,上肢静脉回流,脖子肿。六、声音嘶哑,属于肿瘤淋巴结转移后,侵犯了喉返神经引起。七、晚期症状是属于肿瘤,因为食管和气管离得近,所以肿瘤把侵透了时,会一直牵连到气管,形成了食道气管瘘,这个时候吃东西,就会出现呛咳,越稀呛的越厉害,一旦喝水,马上就会引起刺激性的咳嗽。
语音时长 02:09

2019-07-24

59120次收听

食道癌放疗有哪些不良反应
食道癌放疗会有些上火的症状,比如口干舌燥,也会出现一些全身症状,会有白细胞下降,还有血色素下降、贫血。食管癌通过放射线来治疗肿瘤,中医的角度来说它是一种热毒燥。尤其是越上段的肿瘤,越容易引起这种所谓的放射性咽炎、放射性口腔炎,所以患者觉得口干舌燥想喝水和嗓子疼,尤其是有些病人比较严重的时候,喝水吞咽吞唾沫等,都会疼得非常厉害,主要是放射性口腔炎和放射性咽炎的一些症状。肿瘤到了中段下段的时候,放疗的时候会产生放射性食管炎的症状,病人吃东西的时候,会觉得胸骨后的疼痛感特别强烈,放射线引起来的是食管放射炎这些局部的症状,还包括一些全身症状,会有白细胞下降,还有血色素下降、贫血。整个过程来说,还有一类是放疗最可怕的并发症,尤其溃疡型的,这种食管癌溃疡型食管指的是肿瘤,它不是突出到管腔里,它是往下走,食管像有一个坑一样的,食管壁相对来说比较薄比较脆弱。尤其在放疗效果比较好的时候,有可能就放穿了,即这一块溃疡的地方穿孔了,形成一个食道瘘。所以在放疗前要经过充分的评估,病人到底是蕈伞型,还是溃疡型。蕈伞型是肿瘤突出到了食管的管腔里头,一般来说没有什么问题。但是如果是溃疡性的,化放疗过程中一定要严密的监测。
语音时长 02:24

2019-07-24

65680次收听

引起食道癌的原因是什么
引起食道的原因是什么:食道癌的发病原因有好几种。第一、是跟吃东西有关系,比如吃东西吃得特别快,吃的东西比较粗糙,或者是喜欢吃那种特别烫的东西,还有一些腌制的食物,这些东西都对食管不好,容易引起食管粘膜的异型增生、引起肿瘤。第二、是跟地域有关系,比如中国河南的涉县,林县和太行山区的民众的食管癌发病率高,所以国家食管癌筛查一般会选择到那个地方去,我估计食管癌的发病跟当地的水土有一定关系。第三、与巴氏食管炎这种病有一定关系,这个病是食管的上皮在增生过程中发生异变,变成了腺上皮的一种表现。巴氏食管炎是食管的癌前病变,将来会变成食管癌的机会较大。总体来说,食管癌的发病率高的地方,一般来说都是经济上不太好的,或者说穷人容易得的病,然后经济条件相对好一点、或者生活条件好的,发病率相对较低。
语音时长 01:33

2019-07-24

56332次收听

什么是食道腺癌
食管腺癌是食管的腺体上原发的这种肿瘤,比例很低。食管癌95%以上是鳞状细胞癌,中国人腺癌很少发生,但是在外国人的腺癌发生比较多。在我国如果病人有反流性食管炎,血管下端的鳞状上皮就可以被柱状上皮覆盖,那么就是所说的背位是食管,这个就是腺上皮化,在鳞状上皮腺上皮化以后,就发生腺癌,大多数腺癌是发生在食管下端,也就是有血管上皮化的这些病人里面。
语音时长 01:06

2018-09-29

62560次收听

食道癌口服化疗药有哪些
食道癌的口服化疗药现在主要是氟尿嘧啶类药物,有一代、二代、三代,现在最新的口服化疗药,主要就是卡培他滨,卡培他滨在体内可以转化成5FU,起到对肿瘤的化疗作用。一般的口服化疗药只适合年龄比较大的体质,比较虚弱的老年人,和不能耐受联合化疗、静脉联合化疗的这些病人,且它的效果很有限。
语音时长 00:55

2018-09-29

55943次收听

01:48
食道癌气管瘘如何治疗
食道癌气管瘘可以采取微创的方法进行治疗,具体分析如下:气管食管瘘比较局限,肿瘤可以切除,对食管癌,肺切除,或者是将肺的支气管袖状切除,如果肿瘤比较小,可以考虑切除。食管癌的晚期,食道与气管位置相对比较近,容易引起气管食管瘘。气管食管瘘是非常棘手的问题,可以采取微创的方法进行治疗,需要医生将一个带膜的支架放置到患者的食管里,把气管和食管隔绝开。
02:25
食道癌手术后遗症
食道癌手术后遗症,可能会引起反流性食管炎,吻合口狭窄。食道癌手术后,需要重建消化道,贲门被切掉,用胃或结肠来代替食管吻合,可以引起反流。如果是全胃切除,会引起碱性反流;如果是部分切除或食管癌没有胃切除,容易引起酸性反流。反流性食管炎是术后的一个后遗症,不管用胃、结肠或是空肠代替食管,总有一个吻合口,吻合口狭窄也是手术后的后遗症。腹腔游离胃后,迷走神经、交感神经被切断,会造成消化道功能紊乱。病人有吞咽困难一般发生在术后三个月内,如果是吻合口狭窄,可以做吻合口的扩张治疗。